Glucósidos cardíacos: nombres y propiedades de los medicamentos

Clasificación y nombres de medicamentos.

Los glucósidos cardíacos (GC) pertenecen al grupo de fármacos cardiotónicos (que mejoran la actividad contráctil y aumentan la eficiencia del corazón).

Todos los SG son sustancias de origen vegetal. Ahora se han asignado alrededor de 350 artículos de medicamentos con actividad cardiotónica, pero solo unas pocas docenas se usan en medicina. Los glucósidos sintéticos se utilizan sólo de forma limitada en algunos países.

Clasificación SG por origen:

1. Fármacos del grupo dedalera (Digitalis):
   1. Púrpura: digitoxina (no utilizada en los últimos años);
   2. Lanudo - digoxina, celanida;
2. Grupo Strophanthus:
   1. Strofantin K;
   2. Etrophantin G;
3. Preparaciones de lirio de los valles (Convallaria majalis):
   1. Korglikon;
   2. Tintura de lirio de los valles;
4. Grupo de adonis de primavera (Adonis vernalis):
   1. Infusión de hierba adonis.

Características de los SG por sus cualidades farmacocinéticas:

1. No polar - lipofílico (digitoxina). Se adsorben casi por completo en el tracto gastrointestinal, se unen firmemente a la albúmina del plasma sanguíneo y están sujetos a la circulación enterohepática. Tienen un efecto acumulativo muy pronunciado. Comienzan a actuar en 1.5-2 horas, se eliminan del cuerpo en 14-21 días.
2. Moderadamente polar (digoxina, celanida). Tienen buena absorción, se unen a proteínas en un 20-30%, se biotransforman parcialmente en el hígado, se excretan en heces y orina. Pueden acumularse en el cuerpo. El inicio de la acción es después de 30-120 minutos (con administración parenteral - 5-30 minutos), se observa una eliminación completa después de 5-7 días.
3. Polar (estrofantina, Korglikon). Se adsorben mal en el tracto gastrointestinal (destinados principalmente a la administración intravenosa), no se metabolizan y se excretan inalterados por los riñones. Tienen habilidades acumulativas (acumulativas). El inicio de la acción ocurre en 5-10 minutos, la eliminación en 1-3 días.

La investigación moderna en farmacognosia tiene como objetivo el desarrollo de métodos químicos para la transformación de glucósidos naturales en fármacos con propiedades farmacoterapéuticas mejoradas, el cultivo de plantas con mayor contenido de SG mediante métodos agrotécnicos y la búsqueda de nuevos métodos de obtención de materias primas para fármacos.

Lista de medicamentos de glucósidos cardíacos de origen vegetal:

• Estrofantina;
• Digoxina;
• Digitoxina;
• Korglikon;
• Celanida;
• Adonisides.

También en la práctica clínica, se utilizan SG semisintéticos: metilazida, acetildigoxina.

Los medicamentos están disponibles en forma de tabletas o ampollas para administración intravenosa.

Mecanismo de acción

Los glucósidos cardíacos son compuestos complejos exentos de nitrógeno de origen vegetal con un efecto cardiotónico selectivo (pueden aumentar la contractilidad del miocardio, el ictus y el volumen sanguíneo minuto sin aumentar el consumo de oxígeno).

Una molécula de glucósido consta de dos partes:

1. La glicona es un azúcar que determina la farmacocinética del fármaco (capacidad para disolverse en agua, grasas, ácidos, paso a través de la membrana celular, tasa de absorción en el tracto digestivo, fuerza de unión con proteínas plasmáticas, afinidad con receptores).
2. La aglicona es una estructura que es responsable del mecanismo de acción y la farmacodinamia (directamente los efectos clínicos de tomar una sustancia).

Al ingresar al cuerpo, los SG interactúan con receptores llamados endodigas, que se encuentran en el miocardio, los músculos esqueléticos, las fibras musculares lisas, el hígado, los riñones y las células sanguíneas.

El mecanismo de acción cardiotónico de los glucósidos cardíacos está asociado con la capacidad de:

• inhibir la actividad de Na-K-ATP-ase (una enzima responsable de la bomba de sodio-potasio), reduciendo la repolarización celular;
• formando complejos con iones Ca²⁺ transportarlos dentro del cardiomiocito;
• estimular la liberación de iones del retículo sarcoplásmico al citoplasma libre.

Como resultado de estos procesos, la concentración de Ca funcionalmente activo aumenta²⁺ dentro del cardiomiocito. Este ion neutraliza el complejo troponina-tropomiosina y libera la proteína actina, que interactúa con la miosina para formar la base de la contracción cardíaca. Además, los iones de Ca²⁺ activar la miosina ATP-ase, que suministra al proceso contráctil la energía necesaria.

Influencia de los iones Ca²⁺ sobre la actividad cardíaca:

• Aumento de la frecuencia cardíaca;
• Aceleración de la frecuencia cardíaca;
• Aumento de la excitabilidad miocárdica y el automatismo del marcapasos.

En consecuencia, bajo la influencia de los glucósidos cardíacos, el trabajo del corazón se vuelve más económico, ya que optimizan el uso de ATP y la necesidad de oxígeno.

Efectos farmacológicos por tomar glucósidos:

1. Efecto inotrópico positivo. La fuerza de las contracciones del miocardio aumenta, la sístole se acorta, como resultado de lo cual el volumen sistólico de sangre y el gasto cardíaco vuelven a la normalidad. En parte debido a la liberación de catecolaminas y al aumento del tono del sistema nervioso simpático.
2. Acción cronotrópica negativa. Prolongación de la diástole (tiempo de reposo del miocardio y llenado de sangre de los vasos coronarios) y disminución de la frecuencia cardíaca.
3. Efecto dromotrópico negativo. Ralentizar el paso del impulso a través del sistema de conducción del corazón (desde el seno hasta el nódulo auriculoventricular).
4. Acción diurética. En pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada y retención de líquidos en el cuerpo debido a la mejora de la circulación renal y la inhibición de la reabsorción de iones de sodio.⁺ en los túbulos distales aumenta la diuresis diaria.
5. Sedación.
6. Fortalecimiento de la motilidad intestinal, tono de la vesícula biliar.

Efectos hemodinámicos por tomar glucósidos cardíacos:

• Fortalecimiento y acortamiento de la duración de la sístole;
• Aumento del volumen sanguíneo minuto, fracción de eyección del ventrículo izquierdo;
• Alargamiento de la diástole;
• Disminución de la frecuencia cardíaca (efecto sobre el nervio vago).
• Acercándose al tamaño normal del corazón;
• Disminución de la presión venosa;
• Optimización del suministro de sangre al músculo cardíaco (mejora del flujo sanguíneo subendocárdico, propiedades reológicas de la sangre);
• Disminución del volumen de sangre circulante, consumo de oxígeno del miocardio;
• Normalización de la presión en los vasos del círculo pequeño, reduciendo el riesgo de edema pulmonar, mejorando el intercambio de gases, la saturación de oxígeno en sangre;
• Eliminación de edemas.

Indicaciones y contraindicaciones.

Indicaciones para el uso de SG:

1. Insuficiencia cardíaca aguda y crónica debido a actividad contráctil alterada. (Muy a menudo, los glucósidos se prescriben a pacientes con clase funcional congestiva de CHF II, III o IV).
2. Fibrilación auricular (forma taquisistólica);
3. Taquicardia auricular paroxística, supraventricular;
4. Cardioneurosis vegetovascular.

La lista de contraindicaciones para el uso de glucósidos cardíacos:

• Bradicardia severa;
• Grado de bloqueo auriculoventricular II-III;
• Síndrome de Morgagni-Adams-Stokes, WPW;
• Extrasístole politópica;
• Insuficiencia cardíaca con disfunción diastólica;
• El síndrome coronario agudo;
• Síndrome del seno enfermo (sin marcapasos instalado);
• Miocarditis infecciosa;
• Pericarditis constrictiva;
• Taquicardia ventricular;
• Desequilibrio electrolítico: hipopotasemia, hipercalcemia;
• Estenosis de la válvula mitral;
• Miocardiopatía hipertrófica (forma obstructiva);
• Aneurisma de la aorta torácica;
• Estenosis subaórtica hipertrófica;
• Taponamiento cardíaco;
• Síndrome del seno carotídeo;
• Miocardiopatía restrictiva;
• Arritmias causadas por intoxicación por glucósidos en la historia;
• Insuficiencia renal crónica con hemodiálisis programada;
• Hipersensibilidad a cualquier glucósido cardíaco.

Estos medicamentos requieren una selección de dosis individual (para la terapia a largo plazo, se titula durante 7-10 días) y un control regular del estado clínico del paciente (ECG, electrolitos en sangre: K, Ca, Mg).

Si es necesaria la administración intravenosa, la dosis del medicamento se divide en 2-3 dosis.

Es necesario ajustar la dosis en pacientes con:

1. Enfermedades de la glándula tiroides. En el hipotiroidismo, debe reducirse la dosis de glucósidos cardíacos. En el caso de la tirotoxicosis, existe una resistencia relativa a la SG.
2. Síndrome de malabsorción, intestino corto. Debido a la absorción deficiente del fármaco, se requiere un aumento de la dosis.
3. Patología respiratoria grave (aumento de la sensibilidad a los glucósidos).
4. Desequilibrio electrolítico. Alto riesgo de desarrollar intoxicación por digitálicos y arritmias.

En pacientes ancianos y pacientes debilitados, el período de eliminación del fármaco se alarga, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios y sobredosis.

Interacción de glucósidos con otras sustancias medicinales, que requiere ajuste de dosis:

1. Adrenomiméticos: epinefrina, agonistas β selectivos (incompatibles, riesgo de arritmias);
2. La aminazina reduce la eficacia de SG;
3. Medicamentos anticolinesterásicos: Proserin, Physiostigmine (aumentan la bradicardia);
4. Glucocorticosteroides: hidrocortisona, prednisolona (aumentan la frecuencia de efectos secundarios);
5. Diuréticos - Furosemida, Trifas (mejoran el efecto de SG);
6. Paracetamol (reduce la excreción de glucósidos por los riñones);
7. β-bloqueadores y antagonistas de Ca²⁺-canales (aparición de bradicardia y bloqueo cardíaco completo).

Efectos secundarios y síntomas de sobredosis.

Durante el tratamiento con glucósidos cardíacos, como cualquier otro medicamento, existe el riesgo de reacciones secundarias:

1. Alteraciones del ritmo y la conducción (bradicardia sinusal, bloqueo, fibrilación ventricular);
2. Trastornos del sistema sanguíneo: eosinofilia, trombocitopenia, agranulocitosis;
3. Manifestaciones alérgicas: picazón, hiperemia, erupciones (eritematosas, papulares), urticaria, edema de Quincke.
4. Ginecomastia (agrandamiento de las glándulas mamarias) en hombres debido a la actividad estrogénica de SG;
5. Trastornos mentales: depresión, alucinaciones auditivas y visuales, trastornos de la memoria, confusión;
6. Síntomas neurológicos: migrañas, astenia, vértigo, alteraciones del sueño, pesadillas, apatía o agitación nerviosa, mialgia;
7. Visión borrosa (resultado de la neuritis retrobulbar), fotofobia, el efecto del brillo alrededor de los objetos, alteración de la percepción del color (ver todo en el rango amarillo-verde o gris-azul);
8. Falta de apetito, dolor abdominal, náuseas, insuficiencia del flujo sanguíneo visceral, isquemia intestinal.

Si se superan las dosis recomendadas, los SG muestran su toxicidad y son capaces de alterar los procesos metabólicos, provocando la retención de Ca²⁺ en el citoplasma debido a problemas con su eliminación de la célula. Al mismo tiempo, la cantidad de ATP, glucógeno, proteínas, potasio, magnesio disminuye y el metabolismo se desplaza hacia el lado anaeróbico. La relajación del miocardio en diástole se altera, el volumen sistólico de sangre disminuye, la precarga y la poscarga aumentan.

El incumplimiento de las reglas del tratamiento con glucósidos (autoaumentar la dosis o acortar los intervalos entre dosis) está plagado de la aparición de síntomas de sobredosis:

• Arritmias, bradicardia, bloqueo AV, extrasístoles, fibrilación ventricular;
• Náuseas, diarrea, falta de apetito, sensación de estómago lleno;
• Dolores de cabeza, vértigo, agitación psicomotora;
• Disminución de la agudeza visual, alteración de la percepción del color, escotomas (puntos ciegos), distorsión del tamaño del objeto;
• Deterioro de la conciencia, síncope.

Tratar los signos de intoxicación por glucósidos

Si se desarrollan síntomas de una sobredosis, se deben tomar las siguientes medidas:

• deje de tomar glucósidos inmediatamente;
• Inducir el vómito, enjuagar el estómago;
• Tome carbón activado (a razón de 1 tableta por cada 10 kg de peso) u otro sorbente;
• Busque atención médica de inmediato.

En un hospital, a un paciente con una sobredosis de glucósidos cardíacos se le administra:

• Administración subcutánea de Unitiol (antídoto) a 0,05 g por 10 kg de peso corporal 4 veces al día, colestiramina;
• Infusión de solución de potasio (sin insulina) o medicamentos combinados - Asparkam, Panangin;
• El uso de preparaciones salinas;
• Con bradicardia: la introducción de atropina;
• En caso de arritmia: lidocaína intravenosa, difenina, fentoína, amiodarona;
• Con un bloqueo pronunciado: configuración de un marcapasos artificial;
• Vitaminas: nicotinamida, tiamina, tocoferol, piridoxina;
• Medios que aumentan el metabolismo: riboxina, citocromo C, metiluracilo;
• Terapia de oxigeno.

El mecanismo de acción del Unitiol (un antídoto universal) está asociado con la propiedad de reducir el efecto tóxico de los glucósidos sobre la actividad funcional de la ATP-asa y normalizar el metabolismo energético en el miocardio.

En caso de una sobredosis potencialmente mortal de glucósidos (la mortalidad durante la intoxicación alcanza el 40%), está indicada la administración de suero anti-digoxina, Digibind, inmunoglobulinas que se unen a SG. La diálisis y la exanguinotransfusión son ineficaces.

Teniendo en cuenta la frecuencia de los efectos secundarios, la sobredosis y su conexión con una violación del esquema para el uso de glucósidos cardíacos, el médico debe centrar la atención del paciente en el estricto cumplimiento de las prescripciones, y el paciente definitivamente debe estudiar las instrucciones del medicamento antes de usarlo. eso. Está estrictamente prohibido reemplazar de forma independiente el glucósido con un análogo sin un acuerdo previo con el médico tratante.

Conclusiones

Los glucósidos son medicamentos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca crónica con función contráctil alterada. Se observa un efecto particularmente bueno en pacientes con una combinación de ICC y fibrilación auricular. En este caso, se muestra un esquema de digitalización lento.

El nombramiento de pacientes con glucósidos cardíacos (con mayor frecuencia digoxina) mejora el curso de la enfermedad, la calidad de vida, aumenta la resistencia a la actividad física, sin cambiar la demanda de oxígeno del miocardio. En el contexto de la ingesta de SG en pacientes, la debilidad, la dificultad para respirar disminuye, el sueño mejora, el edema, la cianosis desaparece, la taquicardia entra en un ritmo normal, la producción de orina aumenta, los indicadores de ECG se estabilizan.